Escaparate Tecnológico
Nuevo tratamiento basado en la tecnología de aptámeros para el tratamiento de enfermedades que cursan neutropenias congénitas y adquiridas, fundamentalmente del ámbito hematológico. Se busca establecer una licencia o un acuerdo de codesarrollo a riesgo compartido para llegar a fases clínicas.
Problema que resuelve
La neutropenia es una enfermedad peligrosa y potencialmente mortal caracterizada por un número inferior al normal de neutrófilos en la circulación, ya sea debido a una producción reducida, una alta eliminación o un problema de almacenamiento. La neutropenia puede ser causada por múltiples factores, como la quimioterapia (la causa más común), medicamentos, infecciones, enfermedades autoinmunes, trastornos de la médula ósea, neutropenia idiopática crónica o trastorno genético, como sucede en la disqueratosis congénita (DC). 
El tratamiento actualmente disponible para la neutropenia es la administración de factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF). G-CSF ha sido aprobado por la FDA y la EMA para el tratamiento de la neutropenia congénita y adquirida y para la movilización de células progenitoras hematopoyéticas periféricas para el trasplante de células madre. Además, G-CSF se ha utilizado en pacientes con DC, siendo relativamente efectivo en niños y adultos jóvenes. Sin embargo, el tratamiento con G-CSF tiene algunos efectos secundarios leves (disnea, dolor en el pecho, náuseas, hipoxemia, sudoración, anafilaxia, rubor del síncope, esplenomegalia), aunque las principales desventajas son su alto costo y su capacidad para promover el síndrome leucemia mielodisplásica y mieloide en diversas circunstancias clínicas. Por lo tanto, existe una necesidad médica insatisfecha de encontrar terapias eficientes y seguras para el tratamiento de la neutropenia (o enfermedades derivadas de la misma) y / o para la activación de la mielopoyesis.
Por otro lado, se conoce que el ARN telomerasa (TERC) además de su papel en el mantenimiento de los telómeros tiene una función no canónica en la mielopoyesis, ya que actúa como un factor de transcripción que se une a una secuencia de ADN de consenso y atrae a la ARN polimerasa II (ARN Pol II), facilitando así la expresión de los principales genes responsables de la mielopoyesis. Es importante destacar que el proceso de mielopoyesis puede ser modulado por los niveles de expresión de TERC.
Descripción
Se han desarrollado varios aptámeros basados en la secuencia TERC para activar la mielopoyesis consiguiendo su efecto terapéutico.
Los aptámeros funcionan como la molécula de TERC completa, es decir, regulando la expresión de los principales genes de la mielopoyesis uniéndose a secuencias específicas de DNA en las regiones reguladoras de estos genes diana y reclutando la RNA Pol lI para activar la transcripción.
Utilizando modelos preclínicos de pez cebra de enfermedades que cursan con neutropenia, como la disqueratosis congénita (DC, deficiencia de TERC) y la enfermedad poiquilodermia con neutropenia (deficiencia de USB1) se ha demostrado el efecto terapéutico de los aptámeros desarrollados, ya que son capaces de conseguir la reversión de las neutropenias.
Además, el tratamiento usando los correspondientes aptámeros humanizados aumenta la expresión de los genes reguladores de la mielopoyesis y restaura la mielopoyesis en células pluripotentes inducidas (iPSC) procedentes de pacientes de DC con mutaciones en TERC.
Ventajas/beneficios
El uso de aptámeros como agentes de alta afinidad para el tratamiento de estas enfermedades presenta las siguientes ventajas:
- Alternativa prometedora a los anticuerpos. Según resultados preclínicos, poseen gran efectividad y especificidad y una vida media larga.
- Terapias más eficientes y seguras, evitando los efectos secundarios del tratamiento actual.
- Excelente propiedad farmacocinética y baja toxicidad.
- Bajo costo de producción. Respecto al tratamiento actual, la síntesis de la molécula resulta más barata de producir, es escalable fácilmente y puede almacenarse durante largos periodos.
Aplicaciones
Los aptámeros objeto de esta propuesta son herramientas terapéuticas para potenciales ensayos clínicos para el tratamiento de la neutropenia y/o para la activación de la mielopoyesis, particularmente para el tratamiento de la disqueratosis congénita, poiquilodermia con neutropenia, enfermedad dental de Charcot Marie, neutropenia idiopática crónica no inmune del adulto, neutropenia congénita grave SCN8, SCN1, SCN3 o SCNX, anemia x-ligada con neutropenia y/o anomalías plaquetarias, neutropenia cíclica, síndrome de Barth (BTHS), Síndrome de Shwachman-Diamond, síndrome de Chédiak-Higashi, síndrome de WHIM y enfermedad de almacenamiento de glucógeno tipo Ib, síndrome de hiper IgM, síndrome de Hermansky-Pudlak (HPS), síndrome de Griscelli (GS), deficiencia de P14, síndrome de Cohen, movilización de células madre hematopoyéticas o neutropenia inducida por quimioterapia.
La tecnología es especialmente interesante para empresas del sector médico y farmaceútico.
Protección
Actualmente la tecnología se encuentra en fase preclínica, con evidencia in vivo de un modelo relevante de la enfermedad. La tecnología se encuentra protegida mediante una solicitud de patente europea extendida internacionalmente mediante el procedimiento PCT.
Presentaciones textuales
